阴囊Paget病是常见的乳房外Paget病（extramammary Paget disease，EMPD），是困扰中老年男性恶性程度较高的表皮内腺癌，早期诊断对患者的预后意义较大。研究表明，临床EMPD的平均诊断时间是皮损出现后2年，很多患者长期外用药物无效后经组织病理检查才确诊。因此临床迫切需要一种简单无创而高效的筛查手段。反射式共聚焦显微镜（reflectance confocal microscope，RCM）能提供表皮及真皮浅层高分辨率的细胞或结构信息。顾安康等比较分析了阴囊Paget病及阴囊湿疹RCM特征，探讨该技术能否作为老年Paget病患者筛查手段，从而达到早期诊断目的。

阴囊Paget病与湿疹皮损反射式共聚焦显微镜图像对比分析

选取2013年1月至2015年12月在天津市中医药研究院附属医院皮肤科就诊、临床怀疑为阴囊Paget病或阴囊湿疹并行组织病理检查的男性患者10例，其中Paget病5例，阴囊湿疹5例。活检前，对患者典型皮损进行RCM扫描，再取该处皮损行组织病理检查，对比分析两者RCM图像与组织病理表现。

图1 Paget病患者皮损及组织病理学改变 1A：阴阜部、阴囊、阴茎根部湿润、浸渍红斑（黑色圆圈处为反射式共聚焦显微镜检查及病理取材部位）； 1B：表皮内散在分布或聚集成巢的Paget细胞（HE × 100） 图2 阴囊湿疹患者皮损及组织病理学改变 2A：阴囊及腹股沟弥漫性红斑，表面肥厚苔藓样变； 2B：表皮浅表结痂，棘细胞间水肿，可见网状变性水疱（HE × 100）

结果显示，5例Paget病患者，RCM图像可见表皮结构紊乱，正常的蜂窝状结构消失，棘层内可见单个或成巢分布的Paget样细胞。不典型的Paget细胞表现为空泡样结构，典型的Paget细胞表现为靶环样细胞或细胞簇，对应组织学图像的单个Paget细胞或小细胞巢，大小为正常棘细胞的2倍以上，中央是中等亮度的细胞核，周围呈低亮度暗色圈；

图3 Paget病患者反射式共聚焦显微镜图像 3A：表皮结构紊乱，表皮浅层甚至角质层出现暗色空泡样结构（深度10 μm，水平0.5 mm × 0.5 mm）（白色箭头）； 3B：棘层内可见大量空泡样细胞，其大小为正常棘细胞的2倍以上，中央是中等亮度的细胞核，周围细胞质为低亮度（红色箭头）（深度50 μm，水平0.5 mm × 0.5 mm）； 3C：基底层可见巢状结构（黄色箭头）（深度90 μm，水平0.5 mm × 0.5 mm）

5例阴囊湿疹患者RCM扫描显示棘细胞间水肿，可见网状变性的水疱，偶见脓疱形成。皮损表皮内水肿形成的水疱较大（为周围棘细胞数倍以上），位置相对较浅（表皮的中上层），疱内或疱周可见低折光的液体及炎细胞；当水肿剧烈，疱壁破裂呈蛛网状相连，形成巨大的网状变性的水疱；继发感染时伴有中性粒细胞浸润。

另外，Paget病组织学上大量的Paget细胞在基底层融合成细胞巢，在RCM图像中往往呈现为低折光的巢状结构，该结构大小相对一致，折光相对均匀；不同于湿疹基底层正常的蜂窝状结构及明亮的色素环。

由以上可知，阴囊Paget病RCM影像特征与阴囊湿疹明显不同，应用RCM筛查有利于Paget病的早期诊断。